Preprečevanje navzkrižne-kontaminacije v čistih prostorih
Preprečevanje napak, kontaminacije in navzkrižne-kontaminacije je osrednji vidik GMP (dobre proizvodne prakse). Navzkrižna-kontaminacija se nanaša na mešanje komponent iz različnih vrst farmacevtskih izdelkov prek gibanja osebja, transporta orodja, prenosa materiala, pretoka zraka, čiščenja in razkuževanja opreme ter čiščenja delovnega območja, kar vodi do kontaminacije. Pojavi se lahko tudi zaradi neustreznega pretoka osebja, orodij, materialov ali zraka, zaradi česar lahko onesnaževalci iz-območij z nižjo čistostjo vstopijo v območja-čistejše. Kako je torej mogoče preprečiti-navzkrižno kontaminacijo v čistih prostorih? "Kodeks načrtovanja čistih prostorov", ki je bil uveden leta 2002, jasno navaja, da mora biti "procesna postavitev čistih prostorov razumna in kompaktna. V čistem prostoru ali čistem območju je treba urediti samo potrebno procesno opremo in procese ter delovna območja z zahtevami glede čistoče zraka."
Pomembna je razumna razporeditev prostora. Prvič, tok procesa je treba racionalizirati, da se izognemo obvozom. Tloris delovnega prostora mora biti razumen, olajšati delovanje in vzdrževanje ter ne sme rezervirati prostora za prazen prostor. Razumen prostor in površina omogočata tudi pravilno razdelitev na območja, kar preprečuje nesreče, ki jih povzroči mešanje različnih komponent.
Pomembno je vedeti, da večji čisti prostori niso nujno boljši. Velikost območja neposredno vpliva na pretok zraka, s čimer določa porabo energije klimatske naprave in vpliva na investicijo projekta. Vendar tudi čisti prostor ne sme biti premajhen, saj lahko ovira delovanje in vzdrževanje. Zato mora dobro{3}}zasnovan prostor upoštevati potrebe po delovanju in vzdrževanju opreme. Proizvodni in skladiščni prostori morajo imeti dovolj prostora za namestitev opreme in materialov, kar olajša delovanje in vzdrževanje. Na splošno je višina čiste sobe nadzorovana na 2,60 metra. Za posamezno višjo opremo so možna lokalna povečanja, ni pa priporočljivo dvigniti skupne višine območja čistih prostorov. Delavnica mora imeti vmesno skladiščno postajo z zadostno površino za shranjevanje materialov, vmesnih izdelkov, inšpekcijskih predmetov in končnih izdelkov ter jasno razdeljeno na območja, da se čim bolj zmanjšajo napake in navzkrižna-kontaminacija.
Izboljšanje kakovosti opreme: materiali, natančnost obdelave, zrakotesnost in sistemi upravljanja opreme so povezani z navzkrižno-kontaminacijo. Zato so poleg razumne postavitve potrebni ukrepi za preprečevanje navzkrižne-kontaminacije izboljšanje ravni avtomatizacije opreme in oblikovanje medsebojno povezanih proizvodnih linij za zmanjšanje operaterjev in manjšo pogostost dejavnosti osebja.
Delavnice s trdnimi farmacevtskimi oblikami ustvarjajo veliko količino prahu. Kako je mogoče preprečiti-navzkrižno kontaminacijo v delavnicah za trdne farmacevtske oblike? Prvič, izbrana oprema mora imeti zaščitne pokrove in biti opremljena z napravami za odstranjevanje prahu. Drugič, sprejeti je treba ukrepe za izolacijo, tako da jo razdelimo na operacijsko sobo in predprostor ali operacijsko sobo in prostor za pomožno opremo. Predprostor je praviloma urejen kot en sam prostor za vsak stroj, prostor za pomožno opremo pa je lahko v ne-čistem prostoru, z dostopnimi vrati na eni strani hodnika. Ta metoda ločevanja se lahko uporablja za opremo, kot so stroji za tabletiranje, avtomatsko oblaganje in polnjenje kapsul. Pri nekaterih posameznih strojih, ki nimajo pomožne opreme za odstranjevanje prahu in niso zaprti, kot so razpršilniki, stroji za pakiranje prahu ali zrnc, je mogoče izpušni zrak v izolacijskem območju filtrirati in nato vrniti v izolacijsko območje, tako da tvori-sistem samokroženja.
Med proizvodnim procesom so nekateri farmacevtski izdelki zelo higroskopični. Kadar je zahtevana relativna vlažnost pod 50 % ali celo 45 %, je hladilno razvlaževanje težko doseči. Med številnimi metodami razvlaževanja so bolj primerni rotacijski razvlažilniki z litijevim kloridom. Razvlaževalnike je mogoče namestiti v čiste prostore s posebnimi zahtevami glede razvlaževanja, pri čemer uporabljajo prečiščen zrak kot zaščitni zrak z nizko-vlažnostjo za to delovno območje in tvorijo samo-sistem kroženja.
Ločeni klimatski in čistilni sistemi: čisti prostori morajo imeti ločene klimatske in čistilne sisteme, ki temeljijo na različnih stopnjah čistoče. Na delovnih območjih, kjer se dela z -laktami, kontracepcijskimi sredstvi, hormoni, zelo strupenimi mikroorganizmi, protitumorskimi zdravili in radioaktivnimi zdravili, je treba namestiti ločene sisteme za klimatizacijo in prečiščevanje z visoko{2}}učinkovitimi filtri, nameščenimi na izpušnih odprtinah, da se zmanjša kontaminacija s temi zdravili. Za čiste prostore z različnimi stopnjami čistoče, čiste prostore, ki ustvarjajo prah in škodljive pline, ter delovna področja, kjer so izpuščeni mediji zelo strupeni ali vsebujejo vnetljive ali eksplozivne pline, je treba zagotoviti ločene lokalne izpušne sisteme. Odprtine čistih prostorov morajo imeti naprave za preprečevanje povratnega toka. Odpiranje in zapiranje dovodnega zraka, povratnega zraka in odvodnega zraka morajo biti med seboj povezani.
Strog nadzor pretoka osebja in materiala: čiste sobe morajo imeti namenske kanale za pretok osebja in materiala. Osebje mora vstopati v skladu s predpisanimi postopki čiščenja, število osebja pa je treba strogo nadzorovati. Materiale je mogoče odstraniti iz zunanje embalaže po odstranitvi lebdečega prahu in nato poslati skozi tamponske prostore ali-skozi omare. Predmete iz čistih območij različnih stopenj čistosti je treba prenašati skozi-skozi okna. Vmesne postaje naj bodo po možnosti v središču, da se skrajšajo transportne razdalje. Nobene cevi, ki niso povezane z delovnim območjem, ne smejo biti nameščene znotraj čistega območja. V celoti izkoristite tehnični vmesni sloj nad, pod ali okoli sobe; vse komunalne in procesne glavne cevi morajo biti nameščene v tehničnem vmesnem sloju. Cevi, ki prečkajo tla ali predelne stene, je treba položiti čim bližje mestu uporabe in z objemkami. Na ceveh znotraj tulcev ne sme biti zvarov, med cevmi in tulci pa mora biti tesnilo,-odporno na vilice. Cevi, ki vstopajo v čisti prostor, morajo biti iz nerjavečega jekla.